Letter
分子生物学：DENR–MCT-1はuORF下流の翻訳再開始を促して組織増殖を制御する
Nature 512, 7513 doi: 10.1038/nature13401
キャップ依存的な真核生物の翻訳開始の際に、リボソームは5′末端から望ましい配列関係を持つ最初のAUG開始コドンまでメッセンジャーRNA（mRNA）を走査する。多くのmRNAの場合、このAUGは短い上流オープンリーディングフレーム（uORF）に属しており、主要な下流ORFの翻訳には翻訳再開始が必要である。しかし、この過程は完全には理解されていない。翻訳再開始には、通常の開始と同じ因子が関与すると考えられている。通常のキャップ依存的翻訳に影響せずに翻訳再開始に特異的に影響する因子があるか否かは分かっていない。本研究では、非典型的な開始因子であるDENR（density regulated protein）およびMCT-1（multiple copies in T-cell lymphoma-1、ヒトでの別名MCTS1）が、真核生物での再開始の最初の選択的調節因子であることを明らかにする。強いコザック配列を持つuORFを含むmRNAは、適切な翻訳にDENR–MCT-1を選択的に必要とし、これにより生じる新たなクラスのmRNAは共調節が可能で、発がん性キナーゼなどの制御タンパク質に多く見られる。我々の結果は、細胞がこれまでに知られていなかった翻訳制御系を持ち、増殖や組織成長を支える上で重要な役割を果たしていることを示している。
