遺伝学：発がん性MYCによる活性化と抑制は腫瘍特異的遺伝子発現プロファイルを形作る

哺乳類細胞では、MYCがんタンパク質は数千個のプロモーターに結合する。初代培養リンパ球の分裂刺激の過程では、MYCはほぼ全ての遺伝子の発現増加を促進する。対照的に、MYCが駆動する腫瘍細胞では、正常細胞とは異なっていて、予後に大きく影響する特定の遺伝子セットの発現がMYCによって上方および下方制御されている。我々はこの相違を解明するために、ヒト細胞およびマウス腫瘍モデルで、MYCの誘導性発現および除去の結果を検討した。MYCレベルの変化により、MYCが形質転換させた腫瘍細胞の特徴である直接標的遺伝子の特定のセットが活性化、または抑制される。この特異性は3つの要因で説明される。第一に、応答の大きさは、各プロモーターでのMYCによる占有の変化に対応する。機能的に異なる種類の標的遺伝子は、MYCが結合するEボックス配列が異なっており、生理的および発がん性のMYCレベルに対する異なる細胞応答は、MYCへのプロモーターの親和性によって制御されると考えられる。第二に、MYCは、転写伸長に与える影響とは独立に、転写開始に正負両方の影響を与える。第三に、MIZ1（別名ZBTB17）との複合体形成は、MYCによる多数の標的遺伝子の抑制を仲介し、各プロモーターに結合したMYC/MIZ1の比は、応答の方向性と相関する。

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