免疫：T細胞受容体が濃縮された微小胞の免疫シナプスからの極性を持った放出
Nature 507, 7490 doi: 10.1038/nature12951
細胞性適応免疫を引き起こし抗体応答を調節する認識事象は、T細胞と抗原提示細胞（APC）との間の細胞間接触に依存している。T細胞シグナル伝達は、細胞表面に発現されたT細胞受容体（TCR）が、APC上にあって病原体ペプチド断片（抗原）が結合した主要組織適合複合体（pMHC）を認識した時点で、この接触部分で開始される。これが、接着分子群の会合とともに、T細胞とAPC間の特殊化した接合部の形成を引き起こす。この接合部は免疫シナプスとして知られていて、エフェクター分子と細胞間シグナルのシナプス間隙を跨ぐ効率よい輸送を仲介している。支持平面脂質二重層上でのpMHCおよび接着リガンドICAM-1（intercellular adhesion molecule-1）のT細胞認識は、免疫シナプスのドメイン構造を再現する。この構造は、シナプス中心部でのTCRの集積とそれに隣接する分泌ドメインの両方が接着リングによって囲まれるという特徴を持つ。免疫シナプス中心部でのTCRの集積はT細胞機能と相関しているが、このドメイン自体はTCRシグナル伝達活性をほとんど持っておらず、また極めて動的な構造の免疫シナプス周辺に比べるとTCR–pMHC複合体は静止しているという特徴があるが、その理由は不明である。今回我々は、中心部に集積したTCRは、免疫シナプス中心から出芽する細胞外微小胞の表面上に局在することを示す。TSG101（tumour susceptibility gene 101）はTCRを選別して微小胞に封入し、一方VPS4（vacuolar protein sorting 4）はT細胞の細胞膜からの微小胞の切断に関わっている。ヒト免疫不全ウイルスのポリタンパク質Gagは、この過程を転用してウイルス様粒子の出芽を行う。コグネイトpMHCを持つB細胞はT細胞からTCRを受け取り、単離されたシナプス微小胞に応答して細胞内シグナル伝達を開始する。我々は、免疫シナプスが細胞外微小胞中でのTCRの選別と放出を協調させていると考える。これらの微小胞は、APC上のコグネイトpMHCとの会合によって、抗原依存的なシナプスを跨いで細胞間シグナルを伝達している。
