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免疫：固着性の肺胞マクロファージは肺胞上皮と連絡して免疫を調節する
Nature 506, 7489 doi: 10.1038/nature12902
障壁として働く器官の組織に常在するマクロファージは、体と周囲環境との間の境界面で、病原体に対する防御の最前線となっている。肺では、常在性の肺胞マクロファージ（AM）が吸引された病原体に対する見張りとして働いている。細菌の構成成分がAM上のToll様受容体（TLR）と結合すると、AMは炎症性サイトカインを分泌し、それが肺胞上皮の受容体を活性化して、病原体を貪食する好中球が増加する。AMによって誘導される反応はそれ自体が組織損傷を引き起こすことがあるが、AMが損傷を防止する仕組みについては明らかになっていない。本論文では、リアルタイムのin situ肺胞画像化法を使って、肺胞壁に付着したAM集団の一部が上皮との間にコネキシン43（Cx43）を含むギャップ結合チャネルを形成することを示す。リポ多糖によって誘導される炎症の際に、AMは固着したままで、肺胞に付着した状態を保ち、同期化されたCa2+ウェーブを介して上皮との間の連絡を確立し、この時に上皮が伝導経路として使われる。AM特異的にCx43をノックアウトすると、肺気管支肺胞洗浄液中に肺胞由来の好中球が集積し、炎症性サイトカイン分泌が増加するため、この相互連絡は免疫抑制的なもので、Ca2+に依存するAkt活性化が関与していることが分かった。これらの結果によって、肺胞に付着した一部のAM集団が免疫抑制的なシグナルを伝達して、内毒素によって誘導される肺の炎症を抑えるという新規な免疫調節過程が明らかになってきた。
