神経科学：統合失調症におけるde novo変異はシナプスネットワークに関与する

統合失調症の遺伝的リスクのほとんどは、遺伝性の対立遺伝子が原因である。しかし少数の症例では、大規模な染色体コピー数変化という形の新たな（de novoの）変異が見られ、これらの変異はシナプス後タンパク質をコードする遺伝子を選択的に破壊する。本研究では、一塩基あるいは数塩基に影響する小さなde novo変異が、ARC（activity-regulated cytoskeleton-associated protein）とN-メチル-D-アスパラギン酸受容体複合体からなるグルタミン作動性シナプス後タンパク質に多く見られることを示す。変異は、これらの複合体と相互作用してシナプス強度を調節するタンパク質（アクチン繊維の動態を制御するタンパク質や、そのメッセンジャーRNAが脆弱X精神遅滞タンパク質の標的であるタンパク質）でも多く見られる。統合失調症で変異の影響を受ける遺伝子は、自閉症や知的障害で変異が見られる遺伝子と重複しており、変異の多いシナプス経路も重複している。我々はこれらの知見を、対応する患者対照研究と合わせることで、統合失調症の発症機序についての再現性のある手がかりを示し、他の神経発達障害と共通する病態生理を明らかにする。

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