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がん：骨芽細胞でのβカテニンの活性化変異によって起こる白血病誘発
Nature 506, 7487 doi: 10.1038/nature12883
骨芽細胞系列の細胞は、長期造血再構築能を持つ造血幹細胞のホーミングや数、造血幹細胞の動員と系列決定、B細胞のリンパ球生成に影響を及ぼす。最近、骨芽細胞はマウスで前白血病状態に関与することが示された。しかし、骨芽細胞での単一の遺伝的変化で白血病を誘発できるものは、まだ見つかっていない。本研究では、マウス骨芽細胞でのβカテニンの活性化変異の1つが、骨髄系前駆細胞とリンパ球前駆細胞の分化能を変化させ、一般的な染色体異常や細胞自律的プログレッションを伴う急性骨髄性白血病の発症につながることを示す。活性化したβカテニンは、骨芽細胞でNotchリガンドのjagged 1の発現を促進する。造血幹細胞前駆細胞では、それに続いてNotchシグナル伝達活性化が起こり、悪性転換が誘発される。Notchシグナル伝達の遺伝学的あるいは薬理学的阻害は、急性骨髄性白血病を軽減させることから、Notch経路の発病への寄与は明らかである。骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病の患者の38％で、骨芽細胞でのβカテニンシグナル伝達の亢進や核への蓄積が見つかり、これらの患者では造血細胞でNotchシグナル伝達の亢進が見られた。以上の結果は、骨芽細胞に生じた遺伝的変化が、急性骨髄性白血病を引き起こす可能性を示しており、この形質転換につながる分子シグナルを明らかにし、急性骨髄性白血病に対する新たな薬物療法の可能性を示唆している。
