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分子生物学：DNMT1と結合するRNAが遺伝子特異的DNAメチル化を妨げる
Nature 503, 7476 doi: 10.1038/nature12598
DNAメチル化が初めて報告されたのはほぼ100年前だが、DNAのメチル化とその維持がどのような原理で制御されているのかはまだよく分かっていない。本論文では、転写の活性状態がゲノムのメチル化レベルを調節していることを明確に示すデータを提示する。我々は、局所的なDNAメチル化プロファイルの調節に不可欠なCEBPA遺伝子座から作られる新規なRNAを見いだした。このRNAはDNMT1に結合してCEBPA遺伝子座のメチル化を妨げる。DNMT1に結合した転写産物の大規模塩基配列解読と、ゲノム規模のメチル化および発現のプロファイル解析を組み合わせることで、この知見には多数の遺伝子座に当てはまる一般性があることが明らかになった。総合するとこれらの結果は、DNMT1–RNA相互作用の本質をよく表しており、ヒト疾患で治療標的を遺伝子選択的に脱メチル化するための戦略を示唆している。
