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細胞生物学:サイクリンAは動原体微小管を調節して正確な染色体分離を促す

Nature 502, 7469 doi: 10.1038/nature12507

細胞周期で最も目立つ現象は、中期における染色体の整列である。染色体の整列は、紡錘体微小管に対して2方向から動原体が付着することにより、正確な分離を促す。非常に多くの動原体–微小管(k–MT)付着のエラーが、有糸分裂初期(前中期)に見られることは重要で、これらのエラーが残ると、ヒトの異数体腫瘍細胞における染色体分離異常の主な原因となり、このような細胞では全ての染色体で絶えず分離異常が生じ、染色体不安定性が見られる。前中期においてどのようにしてロバストなエラー修正が行われて、エラーのない有糸分裂が確実になるのかはまだ分かっていない。本研究では、前中期の細胞におけるk–MT付着は、中期の細胞に比べてかなり安定性が低いことを示す。中期でより安定したk–MT付着へ転換するためには、前中期におけるプロテアソームに依存したサイクリンAの破壊が必要である。サイクリンAの発現が持続すると、染色体が整列した細胞であっても、k–MT安定化が阻害される。対照的に、サイクリンA欠損細胞では、k–MTが尚早に安定化される。その結果、サイクリンAを欠いた細胞では、染色体分離異常の割合が高くなる。従って、k–MT付着の安定性は、細胞が前中期から中期へ移行するときに、全ての染色体にわたって協調的な様式で明白に高まる。サイクリンAは、前中期において動原体から微小管の分離を促し、効率的なエラー修正と正確な染色体分離を確実にする細胞環境を作り出している。

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