Letter

細胞:Fasn依存的な脂質生成による成体の神経幹細胞活性の代謝的制御

Nature 493, 7431 doi: 10.1038/nature11689

神経幹・前駆細胞(NSPC)の増殖活性を制御する機構には、哺乳類の脳で一生の間ずっとニューロン新生を確保するという非常に重要な役割がある。代謝プログラムがどのようにNSPC活性と関連しているのかはよくわかっていない。本論文では、de novo脂質生成の主要な酵素である脂肪酸合成酵素(Fasn)は成体のNSPCで非常に活性が高いこと、また、マウスNSPCでFasnを条件付き欠損させると成体のニューロン新生が障害されることを示す。de novo脂質合成の速度とそれに続くNSPCの増殖の速度は、脂質代謝とすでに関係付けられている遺伝子Spot14によって調節されており、我々は、Spot14が増殖速度の遅い成体NSPCで選択的に発現していることを見いだした。Spot14は、Fasnが脂質合成を増進させるのに不可欠な基質であるマロニル-CoAの利用可能性を低減させる。したがって今回我々は、脂質代謝の調節と成体NSPCの増殖の間の機能的共役を明らかにした。

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