免疫：新規なFoxo1依存的転写プログラムはT_reg細胞の機能を制御する

制御性T（T_reg）細胞は、転写因子Foxp3（forkhead box P3）の発現を特徴とし、自己破壊的な免疫応答の抑制によって免疫恒常性を保っている。Foxp3はT_reg細胞の恒常性と機能を調節する後期作用型の分化因子として働くが、初期のT_reg細胞系列の拘束は、AktキナーゼおよびFoxo（forkhead box O）ファミリー転写因子によって調節されている。しかし、Foxoタンパク質がT_reg細胞への拘束段階を超えて作用し、T_reg細胞の恒常性と機能を制御するかどうかについてはほとんど調べられていない。今回我々は、Foxo1がT_reg細胞機能の中心的な調節因子であることを示す。T_reg細胞は、Foxo1を多量に発現し、またT細胞受容体誘導性のAkt活性化、Foxo1リン酸化およびFoxo1核外排出の低下を示す。Foxo1をT_reg細胞特異的に欠損したマウスは、Foxp3欠損マウスに見られるのと同程度の重症度の致死的な炎症性疾患を発症するが、T_reg細胞の欠損は伴わない。Foxo1結合部位の全ゲノム解析で、炎症性サイトカインIfngなどの、Foxp3により直接的に調節されていないと思われる約300個のFoxo1結合標的遺伝子が明らかになった。これらの知見は、進化的に古いAkt–Foxo1シグナル伝達モジュールが、T_reg細胞機能に不可欠な新しい遺伝的プログラムを制御することを示している。

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