細胞：BTB-ZF因子はE3リガーゼであるキュリン3を動員してリンパ系エフェクター分化プログラムを調節する
Nature 491, 7425 doi: 10.1038/nature11548
免疫系におけるTおよびB細胞のエフェクターへの分化プログラムは、エピジェネティックなリモデリングを迅速に引き起こすシグネチャー転写因子によって誘導される。本論文では、胸腺ナチュラルキラーT細胞の自然免疫に似たエフェクター分化プログラムを誘導するBTB-ZF（BTB-zinc finger）転写因子であるPLZF（promyelocytic leukaemia zinc finger）は、キュリン3（CUL3）と結合している場合が著しく多いことを報告する。CUL3はまた、BTBドメイン含有タンパク質を基質結合のアダプターに使用することが知られているE3ユビキチンリガーゼである。PLZFはCUL3を核に輸送し、核ではこの2つのタンパク質はクロマチン修飾複合体内で会合している。さらに、PLZFの発現は、この複合体のいくつかの構成要素に選択的にユビキチン化の変化を引き起こす。CUL3は、BTB-ZF転写因子であるBCL6とも会合していることがわかった。BCL6は胚中心B細胞および濾胞性ヘルパーT細胞の分化プログラムを誘導する。マウスでCUL3を条件付き欠失させることで、PLZFおよびBCL6依存的な細胞系列の発生にCUL3が不可欠な役割を持つことが実証された。我々は、細胞系列毎に別の特異的なBTB-ZF転写因子がCUL3を動員して、それらが会合するクロマチン修飾複合体のユビキチン化のパターンを変化させると結論する。この新しい機能は、複数のTおよびB細胞のエフェクター分化プログラムの誘導に不可欠であると考えられ、また、この機能は白血病やリンパ腫でのPLZFおよびBCL6が発がんに果たす役割にも関与している可能性がある。
