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細胞：Fun30ヌクレオソームリモデリング因子はDNA二本鎖切断端の切除を促進する
Nature 489, 7417 doi: 10.1038/nature11355
染色体の二本鎖切断（DSB）は、5′ヌクレアーゼにより切除され、相同組み換えやDNA損傷チェックポイントタンパク質が結合するための3′一本鎖DNA基質を作り出す。2つの重複する広範な切除経路が細胞およびin vitroの両方で明らかになっており、1つはExo1エキソヌクレアーゼに依存し、もう一方はSgs1ヘリカーゼとDna2ヌクレアーゼに依存する。しかし、ヒストンとヒストン結合タンパク質が切除酵素の障壁となるクロマチン構造において、切除が進行する仕組みはまだわかっていない。今回我々は、酵母ヌクレアソームリモデリング酵素Fun30が、DSB端切除を促進する因子であることを明らかにする。Fun30は、広範なExo1およびSgs1依存性DSB切除を促進する主要なヌクレオソームリモデリング因子である。RSCおよびINO80クロマチンリモデリング複合体とFun30は、DSB端近傍の切除において重複する機能を持つ。ヌクレオソームリモデリングに必要なFun30のATPアーゼおよびヘリカーゼドメインは切除にとっても必要である。Fun30は、DNA切断部位にロバストに動員され、切除のタイミングに一致してDSBに沿って拡散する。5′鎖プロセシングを妨害することが知られているヒストン結合Rad9チェックポイントアダプタータンパク質が存在しない場合、およびRad9動員を介在するヒストンH3 K79のメチル化あるいはγ-H2Aが存在しない場合、Fun30は切除にとってそれほど重要でなくなる。以上の結果を総合すると、Fun30は、DNA切除に対するRad9の抑制効果を無効にする助けをすることが示唆される。
