Article 細胞：パネート細胞ニッチのmTORC1は腸幹細胞機能をカロリー摂取に結びつける 2012年6月28日 Nature 486, 7404 doi: 10.1038/nature11163 成体組織の幹細胞やニッチ細胞が生物の栄養状態に応答する仕組みはよくわかっていない。今回我々は、哺乳動物の腸幹細胞（ISC）ニッチの重要な構成員であるパネート細胞が、カロリー制限に応答して幹細胞機能を増強することを見いだした。カロリー制限は、パネート細胞でmTORC1（mechanistic target of rapamycin complex 1）シグナル伝達を減弱させることで作用し、カロリー制限のISC増強効果はラパマイシンによって模倣できる。カロリー摂取は、パネート細胞でのmTORC1発現を調節するが、ISCでのmTORC1発現は調節せず、カロリー制限中にパネート細胞でmTORC1を強制的に活性化すると、ニッチのISC増強効果が消失する。さらに、パラクリン因子サイクリックADPリボースを産生する細胞外酵素Bst1 (bone stromal antigen 1）のパネート細胞での発現増加が、ISC機能に対するカロリー制限とラパマイシンの効果を仲介する。我々の結果は、mTORC1が非細胞自立的に幹細胞の自己複製を調節することを示し、哺乳動物の腸ニッチの、幹細胞機能と生物体の生理を結びつける重要な役割を強調している。 Full Text PDF 目次へ戻る
