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遺伝:PGC7はヒストンH3K9me2に結合し、初期胚において5mCを5hmCへの変換から保護する

Nature 486, 7403 doi: 10.1038/nature11093

5-メチル化シトシン(5mC)によるDNAの修飾は、エピジェネティックな遺伝子調節を介して、細胞分化と発生に必須の役割を持つ。5mCは、tetメチル化シトシンジオキシゲナーゼ(Tet)ファミリーの酵素によって、もう1つの修飾塩基である5-ヒドロキシメチル化シトシン(5hmC)に変換されうる。特に、ゲノム中の5hmCと5mCのバランスは、多能性や細胞系譜の運命決定のような細胞分化過程と関連付けられている。我々は以前の報告で、初期胚発生においてDNAメチル化の維持に、雌性因子PGC7(別名Dppa3、Stella)が必要とされることを示した。また、PGC7は雌性ゲノムにおいて、5mCを5hmCへの変換から保護することが報告されている。本研究では、マウスでPGC7がジメチル化ヒストンH3リシン9(H3K9me2)を含む雌性クロマチンに結合することにより、5mCをTet3による5hmCへの変換から保護することを示す。さらに、成熟した精子でも、H3K9me2により標識されたインプリント遺伝子座が、初期胚発生過程でPGC7の結合により保護される。このタイプの調節機構は、初期胚と同様に体細胞でもDNA修飾に関与しているかもしれない。

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