Letter 細胞：ATPを感知するリーダーメッセンジャーRNAによるサルモネラ属毒性遺伝子座の制御 2012年6月14日 Nature 486, 7402 doi: 10.1038/nature11090 条件的細胞内病原体のサルモネラ属細菌Salmonella entericaは、マクロファージ内の膜で囲まれた小区画に住み着く。サルモネラ属細菌がマクロファージ内で生存するためには、この区画が酸性化されなければならないが、これはおそらく酸性pHがサルモネラ菌の毒性タンパク質の発現を促進するためである。我々は、サルモネラ属細菌は周囲の環境が酸性化したことを、タンパク質センサー細胞質外ドメインへのプロトン付加によるだけではなく、細胞質内ATP濃度の上昇によっても感知できるのではないかと考えた。なぜなら、細菌内膜を介したプロトン勾配を大きくするような条件はATP合成を促進するからである。本論文では、細胞質内ATPの増加が毒性遺伝子mgtCのコード領域の転写を促進することを報告する。mgtCは水平獲得された遺伝子で、サルモネラ属細菌がマクロファージ内にあるときに発現が最も盛んに誘導される。この転写産物は、培地の酸性化、そして酸性化とは無関係にATP濃度の上昇が起こる生理的条件によって誘導される。ATPは、mgtCの著しく長いリーダーメッセンジャーRNAの転写とこの領域に存在する短いオープンリーディングフレームの翻訳との共役/脱共役によって感知される。mgtCリーダーメッセンジャーRNAの変異で、ATPに対する応答を消失させるものは、マクロファージ内でのmgtC発現を妨げ、マウスでサルモネラ属細菌の毒性を減弱させる。我々の結果は、ATPを感知するリーダーメッセンジャーRNAという、変わった例を明らかにしている。またこの結果は、病原体がその細胞の代謝に加わる影響によって細胞外の合図を解釈できることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
