Letter 発生：マイクロRNA miR-34はショウジョウバエの老化と神経変性を調節する 2012年2月23日 Nature 482, 7386 doi: 10.1038/nature10810 ヒト神経変性疾患には、高齢者で多く発症するという時間的な特性がある。老化は病態の発症や進行に影響を及ぼす最も際立った因子の1つであるが、これらの過程をつなぐ分子経路についてはほとんどわかっていない。このつながりを解明するには、老化、脳の長期維持、および神経変性疾患の調節を機能的に統合する経路を突き止める必要がある。マイクロRNA（miRNA）は、発生期の遺伝子調節に非常に重要な因子であることが明らかになってきているが、成体期に加齢に伴って現れる過程にmiRNAが果たす役割は、解明が始まったばかりである。本研究では、ショウジョウバエ（Drosophila）で進化的に保存されたmiRNAのmiR-34が加齢に関連した事象と長期間の脳機能維持の調節にかかわり、老化と神経変性との間の分子的つながりとなっていることを報告する。ショウジョウバエのmir-34の発現は、成虫期に始まり、脳で高く、加齢により調節されるという特徴を示す。mir-34の欠失は、老化が促進された脳で見られる遺伝子プロファイルや、遅発性の脳変性、また生存率の急激な低下を引き起こすが、mir-34の上方制御は、寿命の中央値を延長し、ヒトの病原性ポリグルタミン病タンパク質による神経変性を軽減した。miR-34の加齢に関連した作用のいくつかには、ステロイドホルモン経路にかかわる必須のETSドメイン転写因子Eip74EFに対する、成虫期から始まる翻訳抑制が必要である。今回の研究は、miRNA依存的経路が、成体の生活環や疾患に悪影響を及ぼすことになる発生遺伝子のサイレンシングによって、成体期に起こる加齢に伴なった事象に影響を及ぼす可能性を示し、ショウジョウバエのmiR-34がこの過程に関与する重要なmiRNAの1つであることを明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
