Article 医学：インフラマソームを介した腸内細菌叢異常（dysbiosis）はNAFLDおよび肥満の進行を調節する 2012年2月9日 Nature 482, 7384 doi: 10.1038/nature10809 非アルコール性脂肪肝（NAFLD）は、メタボリックシンドロームの肝臓症状であり、先進国の慢性肝疾患の主要原因となっている。NAFLD患者の20%は肝硬変、門脈圧亢進症および肝細胞がんに関連する慢性肝炎（非アルコール性脂肪肝炎、NASH）を発症するが、NAFLDからNASHへと進行する原因は依然として不明である。今回我々は、NLRP6およびNLRP3インフラマソームおよびエフェクタータンパク質IL-18がNAFLD/NASHの進行を負の方向に調節すること、そして腸細菌叢の調節を介するメタボリックシンドロームのさまざまな側面を示す。異なる複数のマウスモデルで、インフラマソーム欠損による腸内細菌叢の構成の変化は、門脈循環へのTLR4およびTLR9のアゴニストの流入を介する脂肪肝炎および炎症の増悪に関与し、その結果、肝臓での腫瘍壊死因子(TNF)–αの発現が上昇してNASHへと進行することが示された。さらに、インフラマソーム欠損マウスを野生型マウスと一緒に飼育した場合には、脂肪肝炎および肥満の増悪が見られる。したがって、NLRP3およびNLRP6インフラマソーム感知障害によって生じた腸細菌叢と宿主との相互作用の変化は、メタボリックシンドロームに関連する複数の異常の進行速度を制御している可能性があり、これまで無関係と考えられていた全身性の自己炎症性疾患および代謝障害の病因に細菌叢が中心的な役割を果たすことをはっきり示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
