Letter 細胞：Hsp90ストレスは異数性の誘発によって細胞の迅速な適応を促進する 2012年2月9日 Nature 482, 7384 doi: 10.1038/nature10795 染色体数が不規則な状態を異数性というが、これはがんの特徴の1つであり、さまざまな生育環境の酵母に見られる特徴でもある。最近の研究で、異数性は大きな効果を持つ変異の一種で、多様なストレス条件のもとで適応的表現型を生み出す力を持つことが明らかになっている。今回我々は、多面的ストレスによって出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）の異数性が誘発されるかどうかを調べた。さまざまなストレス条件が染色体不安定性を亢進させるが、Hsp90（Hsp82、Hsc82とも呼ばれる）の一時的阻害や熱ショックによって引き起こされるタンパク質毒性ストレスは染色体の不安定性を著しく亢進させ、核型の多様性が大きい細胞集団を作り出すことがわかった。誘発される染色体不安定性には、動原体の形成にHsp90シャペロン複合体が担う、進化上保存された役割が関係している。Hsp90阻害因子の存在下で増殖が続くと、XV番染色体を獲得した薬剤耐性コロニーが出現した。この薬剤耐性表現型は量的形質であり、XV番染色体上に存在する少なくとも2つの遺伝子のコピー数増加が関係する。Hsp90ストレスに短時間曝すと、さまざまな染色体の異数性による化学量論変化によって、細胞毒性を示す関連のない複数の化合物への迅速な適応が促進される。これらの知見は、異数性が真核生物におけるストレス誘発性変異の一種であって、表現型の進化と薬剤耐性を加速させる作用を持つことを実証しており、ストレス条件下での適応形質の出現を調節するというHsp90の新しい役割を明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
