Letter 免疫：前がん性肝細胞の老化監視は肝がんの発生を制限する 2011年11月24日 Nature 479, 7374 doi: 10.1038/nature10599 がん遺伝子の異常な活性化が起こると、正常細胞は細胞老化プログラムに入って安定的に細胞周期が停止した状態をとることがあり、これはin vivoで腫瘍発生を阻む重要な障壁になる。老化した細胞はさまざまなサイトカインや増殖因子の分泌によって環境と連絡し合っているが、このような「分泌性表現型」は腫瘍発生促進作用や抗腫瘍発生作用を持つ場合があることが報告されている。今回我々は、ほかの点では正常なマウス肝細胞で、がん遺伝子の誘発する老化が起こることをin vivoで明らかにする。こうした前がん性老化肝細胞はケモカインとサイトカインを分泌し、免疫系によって除去される。「老化監視」と名付けたこの除去は、CD4+ T細胞を介した完全な獲得免疫応答に依存して起こる。前がん性老化肝細胞の免疫監視がうまく働かないとマウスに肝細胞がんが生じることから、この老化監視がin vivoでの腫瘍抑制に重要であることが明らかになった。肝細胞でのNrasG12Vの発現を引き金としてがん遺伝子による老化が誘導されたマウスでras特異的Th1リンパ球が検出されたことは、これらの観察結果と一致する。また、CD4+ T細胞が老化肝細胞の除去を行うには、単球/マクロファージが必要なこともわかった。これらの結果は、老化監視が老化を介する抗腫瘍障壁の重要な外的要因であることを示しており、細胞の老化プログラムが、前がん性老化細胞が発現する抗原に対する特異的免疫応答の開始によって腫瘍免疫監視にかかわるという仕組みを明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
