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医学:共生微生物叢とミエリン自己抗原は共同で自己免疫性脱髄を引き起こす

Nature 479, 7374 doi: 10.1038/nature10554

活動性の多発性硬化症の病巣では、脳の白質に対する自己反応性TおよびBリンパ球による複合的な攻撃を示唆する炎症性変化が認められる。これらの病原性免疫細胞は、健常な免疫レパートリーの正常で無害な構成要素である前駆細胞から派生するが、病的な活性化時には自己攻撃性となる。この自己免疫への転換を引き起こす刺激は、一般的に環境要因、特に微生物感染に起因すると考えられている。しかしながら本論文では、実験的自己免疫性脳脊髄炎を自然発症する再発寛解型マウスモデルを用い、共生腸内細菌叢が、病原性因子が存在しない状態で免疫過程を誘導するのに不可欠であり、ミエリン特異的CD4+ T細胞によって誘導される再発寛解型自己免疫疾患を引き起こすことを示す。さらに、内在性免疫レパートリーからの自己抗体産生B細胞の動員と活性化が、標的自己抗原であるミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質および共生微生物叢の存在に依存することを示す。この結果は、臓器特異的自己免疫疾患を引き起こす一連の現象を明らかにしており、これらの過程は新たな治療標的となる可能性がある。

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