組織増殖を指示するシグナル伝達経路を確定することは、再生生物学のきわめて重要な目標である。若年のマウスおよびヒトでの膵臓β細胞の旺盛な複製は加齢とともに衰える。この衰退の原因を解明すれば、糖尿病治療の長年の目標であるβ細胞増殖誘発のための戦略が示唆されるかもしれない。今回我々は、血小板由来増殖因子受容体（Pdgfr）シグナル伝達がマウスとヒト膵島で齢依存的β細胞増殖を制御していることを示す。加齢とともに、β細胞のPdgfrレベル低下に伴い、β細胞のEzh2（enhancer of zeste homologue 2）レベル低下とβ細胞複製の減少が起こる。β細胞でPdgfra遺伝子を条件的に不活性化すると、これらの変化が加速され、新生仔マウスでのβ細胞増殖と成体でのβ細胞再生が阻害された。マウスβ細胞でのヒトPDGFR-αを標的とする活性化は、Erk1/2リン酸化を誘発し、成体β細胞のEzh2依存的増殖をもたらした。成人のヒト膵島はPDGFシグナル伝達能を欠いているが、若年ヒト膵島をPDGF-AAに曝露するとβ細胞増殖が誘導された。齢依存的β細胞増殖を制御する保存された経路の発見は、β細胞増殖の新戦略を示すものである。
