Letter 遺伝：マイクロRNA によるHLA-C発現調節の違いとHIV制御との関連 2011年4月28日 Nature 472, 7344 doi: 10.1038/nature09914 HLA-C遺伝子座は、その他の典型的なHLAクラスI遺伝子座に比較して、多型性が比較的限られていること、細胞表面での発現が少なく、キラー細胞の免疫グロブリン様受容体とのリガンド–受容体相互作用がより広範に見られるという点においてかなり異なる。HLA-Cの35 kb上流の一塩基多型（SNP）（rs9264942；−35と呼ばれる）は、HIV制御、並びにHLA-CメッセンジャーRNA転写物および細胞表面発現のレベルと関連があるが、この発現の違いの基盤となる機序はわかっていない。我々は、この−35 SNPは、HLA-Cの発現の違いを生む原因変異ではなく、むしろHLA-Cのレベルに直接影響を与える別の多型の印であるという仮説を立てた。本論文では、HLA-Cの3′非翻訳領域（UTR）内の変化が、マイクロRNA hsa-miR-148の標的部位への結合を調節し、その結果、このマイクロRNAに結合する対立遺伝子の細胞表面での発現が相対的に低くなり、転写後調節を免れるHLA-C対立遺伝子の発現が高くなることを示す。この3′UTRの変異体はHIV制御と強い関連があり、HLAクラスI遺伝子座のペプチド結合部位をコードする領域の遺伝的変動の影響を増強している可能性がある。HLA-C発現の変動は、この高い多型性を持つ遺伝子座にもう一段高い多様性を付加しており、健康および疾病におけるこれらの分子の機能を読み解く際に考慮されるべきである。 Full Text PDF 目次へ戻る
