Article 細胞：間質繊維芽細胞ではPtenが乳腺上皮腫瘍を抑制する 2009年10月22日 Nature 461, 7267 doi: 10.1038/nature08486 腫瘍間質は、上皮性腫瘍の最も悪性の特徴のいくつかに寄与すると考えられている。しかし、間質細胞と腫瘍細胞間のシグナル伝達は複雑であり、十分に理解されているわけではない。本論文では、マウス乳腺の間質繊維芽細胞でPtenを遺伝的に不活化すると、乳腺上皮腫瘍の発生、進行、および悪性形質転換が加速されたことを示す。これには、細胞外マトリックス（ECM）の大規模なリモデリング、自然免疫細胞の浸潤、および血管新生の増加が関連していた。間質繊維芽細胞でPtenを欠損させると、Ets2の発現とリン酸化（T72）が増し、これらの過程に関与することが知られているプロモーターを標的として、Ets2が動員された。意外にも、間質のPtenを欠失する腫瘍でのEts2不活化は、腫瘍微小環境破壊を改善し、腫瘍の成長と進行を低下させるのに十分であった。乳腺間質細胞の包括的遺伝子発現プロファイリングによって、Pten特異的な特徴が明らかになり、これは乳がん患者の腫瘍間質で非常によくみられるものであった。これらの知見は、Pten-Ets2軸が乳腺上皮腫瘍を抑制する非常に重要な間質特異的シグナル伝達経路であることを明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
