Letter 生理：ペプチド神経伝達物質はNALCNとUNC-80からなる陽イオンチャネル複合体を活性化する 2009年2月5日 Nature 457, 7230 doi: 10.1038/nature07579 いくつかの神経伝達物質はGタンパク質共役型受容体を介して作用し、ニューロンの「緩徐な」活性化を引き起こす。このような神経伝達物質には、アセチルコリンやノルアドレナリンに加えて、サブスタンスPやニューロテンシンなどのペプチドが含まれる。小分子神経伝達物質の速い（ミリ秒程度）イオンチャネル型作用とは異なり、緩徐な活性化は分子レベルでは十分解明されていないが、主としてK+電流の抑制や、非選択的陽イオンチャネルの活性化によると考えられている。この陽イオンチャネルの分子実体は明らかにされていない。同様に、このチャネルがどのように活性化されるのか、また神経ペプチドによって誘発される神経の興奮性に相対的にどの程度寄与しているのかは不明である。今回我々は、マウスの海馬および腹側被蓋野のニューロンで、サブスタンスPとニューロテンシンが、NALCNとこれまで未知の大型タンパク質UNC-80を含むチャネル複合体を活性化することを示す。サブスタンスPによる、Gタンパク質共役型受容体のTACR1を介した活性化は独特な機構を介して起こり、Gタンパク質の活性化が不要で、Srcファミリーキナーゼに依存している。以上の結果は、NALCNがサブスタンスP受容体によって活性化される陽イオンチャネルであることを明らかにし、Gタンパク質ではなく、UNC-80とSrcファミリーのキナーゼが受容体からチャネルへの共役に関与することを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
