細胞の自然免疫系は、病原体の感染を認識し、有効な宿主防御を確立するために不可欠である。しかし、例えば、DNAウイルスやRNAウイルスによる感染後などに、適切な免疫応答を促進するための重要な分子は決定されていない。本論文では、発現クローニングによって、自然免疫系での有効なシグナル伝達過程に不可欠と考えられる分子（STING；stimulator of interferon genes）を同定したことを報告する。STINGは、膜貫通領域と推定される領域を5つもち、主に小胞体に存在し、NF-κBおよびIRF-3両方の転写経路を活性化してI型インターフェロン（IFN-αおよびIFN-β）の発現を誘導し、その発現後に強力な抗ウイルス状態を誘導できる。対照的に、STINGの欠損によってマウス胚繊維芽細胞は、水疱性口内炎ウイルスなど、マイナス鎖ウイルス感染に非常に高い感受性を示すようになった。さらに、STINGを除去すると、細胞内B型DNAやヘルペスウイルスがIFN-βを誘導できなくなったが、Toll様受容体（TLR）経路に有意な影響はなかった。酵母ツーハイブリッド法や免疫共沈降法を用いた研究から、STINGがRIG-IおよびSSR2（別名TRAPβ）と相互作用することが示された。RIG-IおよびSSR2は、翻訳後に小胞体膜を通過してタンパク質を移行させるのに必要なTRAP（translocon-associated protein）複合体に含まれる。TRAPβとトランスロコンアダプターSEC61βの両方をRNA干渉によって除去すると、IFN-βの発現を促進するSTINGの能力が抑制されることもわかった。したがって、我々の結果は、自然免疫系のシグナル伝達を調節する因子を明らかにするとともに、特定のウイルスや細胞内DNAによって活性化される自然免疫系のシグナル伝達経路でトランスロコンが役割をもつ可能性を示唆している。
