Letter 医学：がん治療としてのMyc抑制のモデル化 2008年10月2日 Nature 455, 7213 doi: 10.1038/nature07260 Mycは多面発現的塩基性へリックス-ループ-へリックス・ロイシン・ジッパー転写因子であり、体細胞の成長や増殖に必要とされる多様な細胞内外のプログラムの発現を調整する。このため、原理的には、Mycの抑制は、さまざまなタイプのがんを治療する上で、魅力的な薬理学的方法である。しかし、Mycの抑制が治療として有効であるという直接的な証拠がないこと、正常組織の増殖を阻害することにより重篤な副作用が生じる懸念があること、そして、Myc阻害薬のデザインが実質上難しいことにより、その関心は薄れてしまった。我々は、可逆的に優性干渉Myc変異体を全身性に発現させることによって、Ras誘導性肺腺がんの前臨床マウスモデルで、全身的なMycの抑制による治療効果や副作用を遺伝学的に検討できるモデルを作製した。Mycの抑制で、初期の肺腫瘍および確立した肺腫瘍の急速な退縮がもたらされることから、内因性Mycにはin vivoでのRas依存性腫瘍の維持における予想外の役割があることが明らかになった。全身的なMycの抑制は、正常の再生組織に対しても大きな影響を及ぼす。しかし、これらの影響は長期間にわたり良好な耐容性を示し、急速かつ完全に可逆的である。我々の結果は、多くの発がんにかかわるシグナル下流の共通経路であるMycを標的にすることが実行可能であり、効果的かつ効率的な腫瘍特異的ながん治療として有用であることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
