Letter 細胞：E2F1はβ-カテニン転写を抑制し、pRBとCDK8の双方によって拮抗される 2008年9月25日 Nature 455, 7212 doi: 10.1038/nature07310 転写因子E2F1は、活性化されると増殖またはアポトーシスを促進し、pRB（retinoblastoma tumour suppressor protein）の下流における標的として重要な役割を果たす。今回我々は、E2F1がβ-カテニン/T細胞因子（TCF）に依存する転写における強力で特異的な阻害物質であり、E2F1に誘導されるアポトーシスにこの機能が寄与することを示す。E2F1の脱制御は、APC（adenomatous polyposis coli）/GSK3（glycogen synthase kinase-3）に非依存的にβ-カテニン活性を抑制し、その結果、c-MYCをはじめとするβ-カテニンの重要な標的の発現を低下させる。この相互作用は、β-カテニンの転写に依存して異常増殖する結腸直腸がんが、RB1に影響を与えない理由を説明付けるものである。意外にも、E2F1の活性は、結腸直腸がんのがんタンパク質であるCDK8（cyclin-dependent kinase-8）による抑制も受ける。CDK8が増加すると、β-カテニン/TCFに依存する転写はE2F1によって阻害されない。したがって、結腸直腸がん細胞はRB1の維持とCDK8の増幅によって、E2F1を抑制し同時にβ-カテニンの活性を亢進する条件を選択する。 Full Text PDF 目次へ戻る
