Letter 細胞：2つの因子を使う初期化により成体神経幹細胞から誘導された多能性幹細胞 2008年7月31日 Nature 454, 7204 doi: 10.1038/nature07061 体細胞の初期化は、多能性再獲得の機構を解明するための貴重な手段であり、患者特異的な多能性幹細胞生成への道を開くものでもある。マウスやヒトの体細胞を初期化して、誘導多能性幹（iPS）細胞と呼ばれる多能性幹細胞にすることは、Oct4（別名Pou5f1）、Sox2、c-MycおよびKlf4の4つの転写因子の発現により可能となる。c-Mycの異所的発現によって子孫に腫瘍形成性が生じたり、レトロウイルス自体が挿入変異を引き起こしたりする可能性を考慮すれば、使う因子の数を最小にしたiPS細胞作製がこの方法の臨床応用の促進につながるかもしれない。本論文では、成体マウスの神経幹細胞は本来、胚性幹細胞よりもSox2やc-Mycの発現レベルが高いために、外来性のOct4にKlf4あるいはc-Mycを加えるだけで、神経幹細胞からのiPS細胞作製には十分であることを示す。このような2因子iPS細胞は、分子レベルで胚性幹細胞と同じであり、生殖系列細胞の発生にかかわり、キメラマウスを形成する。多能性の誘導に際しては、補充する因子を適切なレベルで内在的に発現している体細胞を使えば、初期化因子の数を減らすことができると考えられる。 Full Text PDF 目次へ戻る
