Article 生理：造血幹細胞の放出は、概日振動によって制御される 2008年3月27日 Nature 452, 7186 doi: 10.1038/nature06685 造血幹細胞（HSC）は定常状態を保ちながら血液中を循環しているが、その生理的輸送を制御する仕組みはまだ解明されていない。今回我々は、循環中のHSCとその前駆細胞の数がロバストな概日的ゆらぎを示し、明期の開始から5時間後に最大になり、暗期になって5時間後に最小になることを示す。マウスに連続的に光を照射したり、「時差ぼけ」を起こさせたりする（12時間ずらす）と、こうした概日振動が著しく変化する。骨髄微小環境中では、循環HSCとその前駆細胞は、ケモカインCXCL12の発現と逆の位相で変動する。HSCの周期的な放出とCxcl12の発現は、交感神経系による概日的なノルアドレナリン分泌を介して、分子時計のコア遺伝子によって調節されている。これらのアドレナリン作動性シグナルは骨髄中の神経によって局所的に送達され、β3アドレナリン作動性受容体によってストローマ細胞に伝達され、核のSp1転写因子の量が減少してCxcl12の急激な発現低下に至る。これらのデータは、HSCの放出が動物の睡眠時に神経を介して概日的に起こることが、幹細胞ニッチの再生や、おそらくは他の組織の再生を促進している可能性を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
