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細胞:コヒーシンはCCCTC結合因子によって転写のインシュレーションに関与する

Nature 451, 7180 doi: 10.1038/nature06634

コヒーシン複合体は、細胞分裂時の姉妹染色分体の接着に関与するが、有糸分裂後の細胞の遺伝子制御にも寄与している可能性がある。コヒーシンがどのようにして遺伝子発現を調節するかは明らかではない。本論文では、ヒトゲノム中のコヒーシン結合部位について調べ、その多くが転写のインシュレーション(区画化)に必要なジンクフィンガータンパク質であるCCCTC結合因子(CTCF)と共に存在することを示す。CTCFはコヒーシンのDNAへの結合には不要であるが、コヒーシンを特異的な結合部位に局在させるために必要である。コヒーシンは、CTCFが離れて位置するエンハンサーからプロモーターを隔離することを可能にし、H19/IGF2(インスリン様増殖因子2)遺伝子座での転写を制御する。コヒーシンのこの作用は、接着における作用とは独立していると考えられる。我々は、コヒーシンが転写のインシュレーター(区切り壁)として機能していると考えており、この機能がわずかに欠損することによってコルネリア・ド・ランゲ症候群などの「コヒーシン病」が発症すると推測する。

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