Letter 細胞：P2Y6に作用するUDPはミクログリア食作用のメディエーターの1つである 2007年4月26日 Nature 446, 7139 doi: 10.1038/nature05704 ミクログリアは脳にある免疫細胞で、死んだ細胞や危険な不要物の除去という、脳機能の維持に不可欠な役割を担っている。ミクログリアは、周囲の細胞が損傷を受けるとすぐにそこへ移動したり突起を伸ばしたりして、この細胞を貪食、除去する。細胞は、刺激や損傷を受けたときにはATPを放出あるいは漏出するので、このようなミクログリアの働きには細胞外のヌクレオチドがかかわるものと考えられている。実際に、ATPはin vitroでもin vivoでもミクログリアの移動に活発な変化をもたらすが、これは、以前は知られていなかった、ミクログリアの走化性の基本的機構となっている。それに対して、ミクログリアの食作用については、関心はそれほど高くなかった。本論文では、ミクログリアが代謝調節型P2Y6受容体を発現しており、内在性の作動薬であるUDPによる活性化が、ミクログリアの食作用の引き金となることを明らかにした。UDPはミクロスフェアの取り込みを促進するが、それはP2Y6受容体の働きに依存する。これによく似たことが、in vivoおよびin vitroで海馬のニューロンがカイニン酸によって損傷を受けたときに、内在性のUDPの漏出によって引き起こされた。また、ラットの全身にカイニン酸を投与すると、海馬のCA1領域、CA3領域でニューロンの細胞死が起こり、そこでは、活性化されたミクログリアと共にP2Y6受容体をコードするメッセンジャーRNAが増加しているのが認められた。このようにP2Y6受容体は、ニューロンが損傷を受けると発現が増強され、拡散性のUDPシグナルを感知することにより食作用のセンサーとして機能している可能性がある。これは、ミクログリアのP2プリン受容体のこれまで知られていなかった新しい病態生理学的機能である。 Full Text PDF 目次へ戻る
