Letter 腫瘍：FBVマウスではPatched遺伝子の多型によりHras誘導性の扁平上皮癌が促進される 2007年2月15日 Nature 445, 7129 doi: 10.1038/nature05489 C57BL/6系統のマウスは、活性型Ras癌遺伝子により誘導される皮膚扁平上皮癌（SCC）の発生に抵抗性であるが、FVB/Nマウスは非常に感受性が高い。この表現型の違いの遺伝的な根拠は明らかではない。今回我々は、SCCの感受性がマウスPtch遺伝子のカルボキシ末端部分の多型によって制御されていることを示す。C57BL/6系統とFVB/N系統のF1ハイブリッドマウス（(B6FVB)F1）はRas誘導性のSCCに抵抗性であるが、この抵抗性は、C57BL/6由来のPtch対立遺伝子（PtchB6）を除くか、あるいはK5Hrasトランスジェニック(B6FVB)F1ハイブリッドマウスの表皮においてFVB/N由来のPtch対立遺伝子（PtchFVB）を過剰発現させることによって抑えられる。ヒトPatched（PTCH）遺伝子は基底細胞癌や髄芽種の古典的な癌抑制遺伝子であり、この遺伝子の喪失によりソニックヘッジホッグ（SHH）経路を介したシグナル伝達が亢進する。PtchB6+/-マウスに発生するSCCでは、野生型のPtch遺伝子は保持されており、また、SHHシグナル伝達が亢進している所見はない。PtchFVBの過剰発現はSCC形成を促進するが、腫瘍の維持に持続的な発現は必要ではなく、腫瘍細胞系列拘束の早期に働くことが示唆される。Ptch遺伝子の多型は、Hrasにより誘導されるアポトーシスや、ショウジョウバエのl(2)tid癌抑制遺伝子のマウス相同体であるTid1へのPtchの結合に影響を及ぼす。我々は、Ptchが、基底細胞や扁平上皮細胞の系列を決定する重要な役目を果たしていること、およびこの両方の腫瘍型が発癌物質への暴露や宿主の遺伝的背景に応じて同一の標的細胞から発生しうると考える。 Full Text PDF 目次へ戻る
