変性疾患の新しい移植治療法を開発する見込みは、幹細胞の増殖効率の悪さと宿主との免疫不適合の問題によって制限されている。今回我々は、Notch受容体を活性化すると、セリン/トレオニンキナーゼAktや転写因子STAT3、mTOR（mammalian target of rapamycin）タンパク質といった細胞質シグナルが急激に活性化されることにより、特異的な標的遺伝子であるHes3（hairy and enhancer of split 3）とソニック・ヘッジホッグ（Shh）の発現が誘導され、それによって神経幹細胞の生存が促進されることを明らかにする。マウスの体性幹細胞とヒトの胚性幹細胞では、これらの正のシグナルはp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼが関係する制御機構によって抑えられている。成体ラットの脳に一時的にNotchリガンドを投与すると、虚血による損傷後に新たに生じる前駆細胞数が増加し、運動技能が改善される。これらのデータは、発生やがんに重要な役割を果たす経路をNotchリガンドによって働かせることにより、再生医療の2つの大きな目標であるin vitroとin vivoでの幹細胞の増殖が達成できることを示している。
