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細胞:新生リーディング鎖の進行阻害部位の下流での複製フォークの再活性化

Nature 439, 7076 doi: 10.1038/nature04329

鋳型DNAにおける修復されていない損傷は正確な複製を脅かす。大腸菌(Escherichia coli )では、進行が阻害された複製フォークを再活性化する経路が複数存在する。損傷したフォークの組み換え依存的な再スタートの過程はよく解明されているが、DNA鎖特異的な損傷を経る複製の結果はよくわかっていない。本論文では、新生リーディング鎖の3'-OH末端が使えないときでも複製は再開始可能で、リーディング鎖合成は未修復の阻害部位の下流で、リーディング鎖の進行方向に向かって再スタートされることを示す。我々は、複製再開始系として複製フォークのヘリカーゼであるDnaBの6量体1つが鋳型ラギング鎖に結合することが、DnaGプライマーゼによるリーディング鎖およびラギング鎖両方の協調的なプライミングに十分であることを示す。これらの観察は、フォーク再活性化の際の損傷部位迂回機構を示しており、紫外線照射を受けたDNAでの複製では、娘DNA鎖中のリーディング鎖における損傷部位と対になる部位でギャップが生じる仕組みを実証し、重度の損傷を受けた鋳型DNAの場合でさえ、複製が非常に速く行われることを説明するのに役立つ。

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