Letter 細胞：小胞体へのタンパク質転位の基質特異的阻害物質 2005年7月14日 Nature 436, 7048 doi: 10.1038/nature03821 哺乳類の小胞体への分泌タンパク質と膜タンパク質の分離は、著しく多様なシグナル配列を介して行われるが、これらのシグナル配列には、互いに相同性はほとんど、あるいはまったくない。配列がそれほど多様であるにもかかわらず、これらのシグナルはすべてSec61複合体からなるきわめてよく保存されたタンパク質透過チャネルによって認識され、読み取られる。新生ポリペプチドを転位部位へ挿入し、チャネルを開いて小胞体内部への輸送を開始するには、Sec61によるシグナルの認識が不可欠である。異なる基質の間で、これらの段階に微妙な相違がみられるが、この相違をタンパク質転位の選択的調節に利用することができるのかはわかっていない。本論文では、小胞体へのタンパク質転位を阻害する低分子化合物コトランシンについて報告する。コトランシンは、シグナル配列を識別するように働いて、選んだ新生ペプチドがSec61転位チャネル内へと安定的に挿入されるのを妨げる。したがって、このチャネルが受け入れる基質の幅は、シグナル配列とSec61複合体の相互作用を変化させる細胞透過性低分子によって、特異的かつ可逆的に調節することができる。 Full Text PDF 目次へ戻る
