Letter 細胞：血管内皮細胞接着分子1の翻訳共役転位の選択的阻害 2005年7月14日 Nature 436, 7048 doi: 10.1038/nature03670 血管内皮細胞接着分子1（VCAM1）発現の増加は、さまざまな慢性の炎症性疾患と関連しているので、その発現と機能は治療的介入の標的となっている。我々は最近、内皮細胞でVCAM1合成の選択的阻害物質として作用する、真菌由来のシクロペプトリド誘導体CAM741を同定した。本論文では、この化合物が、VCAM1のシグナルペプチドに依存して起こる翻訳共役転位の過程を阻害することによって、細胞におけるVCAM1の生合成を抑制することを明らかにする。CAM741は、新生VCAM1鎖のトランスロコンチャネルへの輸送は妨げないが、小胞体（ER）の内腔側への転位を阻害する。その阻害は、トランスロコンの構成物質Sec61βが関与する過程によって引き起こされる。その結果、VCAM1前駆体タンパク質は、細胞質区画に伸びるように合成され、細胞質で分解される。これらの結果は、シグナルペプチドによって与えられる特異性を利用して、低分子量化合物で翻訳共役転位を阻害することにより、特定の分泌タンパク質および（あるいは）膜タンパク質の生合成を調節することができることを示している。さらにこれらの結果は、ER膜における翻訳共役転位が薬剤開発の標的になる可能性を明らかにするものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
