Letter 医学：慢性骨髄性白血病のダイナミクス 2005年6月30日 Nature 435, 7046 doi: 10.1038/nature03669 ABLチロシンキナーゼ阻害剤イマチニブによる慢性骨髄性白血病（CML）治療の成功は、分子標的治療の規範とされているが、少なくとも2つの重要な疑問点が残されている。それは、イマチニブが白血病幹細胞を根絶できるのかという点と、イマチニブ抵抗性はABLキナーゼのドメインに生じた突然変異により惹起されるが、このイマチニブ抵抗性を原因とする再発のダイナミクスはどうなっているのかという点である。イマチニブがCMLに対する治療効果を発揮する仕組みを詳しく理解し、定量的ポリメラーゼ連鎖反応法を用いて白血病細胞数を測定することができれば、数学的なアプローチが可能となる。今回我々は、患者169例のデータを用いたイマチニブに対する分子的応答の速度論が、造血細胞の分化の生物学的性質に基づき、4-コンパートメントモデルによって説明づけられることを明らかにする。治療が成功した場合は、白血病細胞は二相性を示して減少する。第一相の傾き0.05/日は分化した白血病細胞の回転率を表し、第二相の傾き0.008/日は白血病前駆細胞の回転率を表す。このモデルは、イマチニブは分化した白血病細胞産生の強力な阻害剤であるが、白血病幹細胞を枯渇させるものではないことを示す。本論文では、イマチニブ抵抗性をもたらす突然変異が生じる確率を計算し、抵抗性が現れるまでの時間を推測している。このモデルは、ヒト癌におけるin vivoでのダイナミクスに関する最初の量的な考察である。 Full Text PDF 目次へ戻る
