Letter 生化学：AHSPに結合した酸化型α-ヘモグロビンの構造から明らかになるヘムの保護機構 2005年6月2日 Nature 435, 7042 doi: 10.1038/nature03609 赤血球の発生の間、ヘモグロビンA（HbA）の合成は非常にうまく調整されていて、個々のα-サブユニットとβ-サブユニットによる損傷を防いでいる。α-ヘモグロビン安定化タンパク質（AHSP）はαヘモグロビン（αHb）に結合し、αHbの活性酸素種生産能を阻害し、αHbが酸化ストレスに曝された際に沈殿するのを防いでいる。二価鉄をもつαHbに結合したAHSPの構造は一時的に形成される複合体のものと考えられ、αHbはこの複合体を経て、三価鉄をもつ反応性のない六配位型へと変換される。本論文では、この三価鉄をもつαHb-AHSP複合体の分解能2.4Åでの結晶構造を報告する。この構造から、近位ヒスチジンと遠位ヒスチジンの両方がヘム鉄原子に配位したビスヒスチジン型という予想外のコンホメーションが明らかになった。このような珍しい配置をとるために、αHbのいくつかの箇所で、複数のαヘリックスの再配置など大規模な構造再編成が起こっている。また、この三価鉄を持つビスヒスチジン型立体配置への変換によって、酸化還元触媒反応とαHbからのヘムの解離が強く、また特異的に阻害される。今回観察された構造変化はヘム鉄の化学反応性を抑制するもので、AHSPがαHbを安定化して細胞内での損傷作用を防ぐ仕組みが、これで説明できる。 Full Text PDF 目次へ戻る
