Letter 免疫：NODマウスの1型糖尿病の進展におけるインスリンエピトープの主要な役割 2005年5月12日 Nature 435, 7039 doi: 10.1038/nature03523 自然発症の自己免疫性糖尿病の病因についての基本的な問題は、原発となる自己抗原が存在するかどうかである。1型糖尿病については、ヒトや動物モデルにおいて、複数の膵島分子が自己免疫の標的となっていることは明らかにされている。しかし、膵島β細胞の破壊に必須の標的分子が存在するのかは明らかではない。今回我々は、プロインスリン/インスリン分子は、non-obese diabetic(NOD)マウスに糖尿病をきたす自己免疫の主要な標的となる配列を有していることを示す。我々は、変異プロインスリン遺伝子(B鎖の16位の残基がアラニンに置換されている)を挿入された、インスリン1とインスリン2遺伝子のノックアウトNODマウスを作出した。この変異によって、一連のインスリン反応性のNOD由来T細胞クローンはインスリン反応性を消失する。野生型のインスリン遺伝子を少なくとも１コピー有するマウスとは対照的に、変異インスリンのみを持つメスのマウスでは、インスリン自己抗体や膵島炎や自己免疫性糖尿病の発症はみられなかった。我々は、プロインスリンはNODマウスの主要な自己抗原であり、疾病に関わる主要組織適合性遺伝子複合体(MHC)が大幅に制限された臓器特異的自己免疫疾患には、特定の主要自己抗原が存在することが多いと推測する。 Full Text PDF 目次へ戻る
