Letter 生化学：JAK2に見られる独特のクローナル突然変異は構成性シグナル伝達を引き起こし真性赤血球増加症の原因となる 2005年4月28日 Nature 434, 7037 doi: 10.1038/nature03546 骨髄増殖性疾患はクローナルな造血幹細胞の悪性腫瘍であり、造血前駆細胞の多様なサイトカインに対する非依存性または高感受性が特徴である。ほとんどの骨髄増殖性疾患の分子的基盤はまだわかっておらず、慢性骨髄性白血病のモデルに基づいて、チロシンキナーゼの構成性活性がこれらの疾患の原因であろうと考えられている。真性赤血球増加症は後天的な骨髄増殖性疾患であり、血小板増加、白血球増加、脾腫をさまざまな形で伴う赤血球増加が特徴である。真性赤血球増加症の造血前駆細胞はエリスロポエチンやその他のサイトカインに高い感受性を示す。この論文では、真性赤血球増加症患のほとんど（＞80%）で見られる、Janus kinase 2（JAK2）遺伝子のJH2偽キナーゼドメイン内のクローン性かつ頻発性の突然変異について報告する。この変異は617番目のアミノ酸のバリンがフェニルアラニンに置換したもので、構成的なチロシンリン酸化活性が見られ、その結果マウスモデルにサイトカインに対する過敏性が引き起こされて赤血球増加が誘発される。この変異は、他の骨髄増殖性疾患でも検出されることから、この独特の変異によってこの種の疾患の新しい分子的分類や、新規治療法開発が可能になりそうだ。 Full Text PDF 目次へ戻る
