Letter 免疫：IKKαはマクロファージのNFκB活性化を制限し炎症の消散に寄与する 2005年4月28日 Nature 434, 7037 doi: 10.1038/nature03491 炎症および自然免疫には、炎症性メディエーターの産生を誘導するシグナル伝達経路がかかわっている。通常そのような応答は自己制御的であるが、炎症からの回復に異常があると、その結果、慢性疾患が引き起こされる。炎症誘発性シグナル伝達は多くの注目を集めているが、炎症を消散させる機序についてはほとんど知られていない。IκBキナーゼ（IKK）複合体は、IKKαおよびIKKβという2つの触媒サブユニットを含んでおり、炎症においてきわめて重要な役割を担うNF-κB転写因子の活性化を制御する。多くの証拠から、IKKβが炎症性サイトカインおよび微生物産物に反応して、NF-κBの活性化を媒介することが示されている。IKKαはリンパ系器官の発生にとって重要な代替経路を調節するが、炎症におけるIKKαの役割は知られていない。本論文では、マクロファージの活性化と炎症の負の調節におけるIKKαの新たな役割について述べる。IKKαは、NF-κBのサブユニットRelAとc-Relの代謝回転、および炎症誘発性遺伝子プロモーターからのそれらサブユニットの除去の両方を促進することによってNF-κB活性の抑制に寄与している。マウスにおいて、IKKαを不活性化することにより、炎症と細菌の排除が亢進する。したがって、これら2つのIKK触媒サブユニットは、炎症と自然免疫の複雑な制御にとって必要な、対立的だが相補的な役割を進化させてきたといえる。 Full Text PDF 目次へ戻る
