Letter

細胞：サイクロフィリンDに依存したミトコンドリアの膜透過性の変化は、一部のネクローシスを制御するがアポトーシスは制御しない

2005年3月31日 Nature 434, 7033 doi: 10.1038/nature03317

ミトコンドリアは、エネルギー生産、Ca²⁺の恒常性維持、細胞死に重要な役割を果たしている。近年、アポトーシスとネクローシスにおけるミトコンドリアの役割が大いに関心を集めている。アポトーシスとネクローシスでは、ミトコンドリアの膜透過性亢進（mPT）が非常に重要な現象の1つであり、それがミトコンドリア膜の破壊とミトコンドリアの機能不全につながると考えられているが、mPTが細胞死に果たす詳しい役割はよくわからないままである。そこで我々は、mPTにかかわると考えられるタンパク質、サイクロフィリンD（CypD）をもたないマウスを作出し、細胞死におけるCypDの役割を解析した。CypD欠失マウスの発生は正常で、明らかな異常は認められなかったが、CypD欠失ミトコンドリアは、サイクロスポリンA感受性mPTを起こさなかった。CypD欠失細胞は、さまざまなアポトーシス刺激に応答して正常にアポトーシスを遂げたが、活性酸素種やCa²⁺の過負荷が誘導するネクローシスは起こさなかった。またCypD欠失マウスは、虚血/再潅流が引き起こす心臓の傷害に高度な耐性を示した。これらの結果は、CypD依存性のmPTはある種のネクローシスを制御しているが、アポトーシスは制御しないことを意味している。

Full Text

PDF

目次へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ