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免疫:外来性および内在性糖脂質抗原は微生物感染中にNKT細胞を活性化する

Nature 434, 7032 doi: 10.1038/nature03408

CD1d拘束性ナチュラルキラーT(NKT)細胞は、保存されたT細胞受容体を発現し、さまざまな微生物病原体に対する宿主防御に貢献する自然免疫様リンパ球である。しかしながら、それらの標的となる脂質抗原は明らかになっていない。本論文では、Ehrlichia murisおよびShingomonas capsulataのようなグラム陰性リポ多糖(LPS)陰性アルファプロテオバクテリアに対する、微生物による抗原特異的NKT細胞活性化の証拠を報告する。我々は、マウスおよびヒトNKT細胞にとっての直接的な標的であるShingomonasの細胞壁由来のグリコシルセラミドを同定した。感染マウスにおいてNKT細胞は敗血症性ショック反応および細菌クリアランスの両方を制御する。これとは対照的に、グラム陰性LPS陽性Salmonella typhimuriumは、LPS活性化樹状細胞によって提示される内在性のリソソーム性スフィンゴ糖脂質であるiGb3の認識を介してNKT細胞を活性化する。これらの知見は、抗微生物防御におけるNKT細胞の新たな2つの標的抗原を同定し、またグリコシルセラミドがグラム陰性LPS陰性細菌の細胞壁の生得的な認識に対するLPSの代替物であることを示している。

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