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免疫:アゴニスト/内在性ペプチド-MHCヘテロ二量体はT細胞活性化と感受性を推進する

Nature 434, 7030 doi: 10.1038/nature03391

αβTリンパ球は、抗原提示細胞表面上にある単一のペプチド−主要組織適合複合体(MHC)でさえ検知可能である。単量体リガンドは刺激性ではないという明らかな証拠があるにもかかわらず、これは少なくともCD4+T細胞に関して観察される。我々は、この並外れた感受性が獲得される仕組みを解明するために、一方のペプチドがアゴニストであり、もう一方が提示細胞によって掲げられる多数のMHC内在性ペプチドの1つという組み合わせの可溶性ペプチド-MHCヘテロ二量体を構築した。特別な組み合わせのヘテロ二量体のいくつかは、特定のT細胞をCD4依存的に刺激できることがわかった。リガンドであるアゴニスト上のCD4に対する結合部位を除去するとこの活性化は大幅に低下したが、内在性リガンドに同じような変異を導入しても影響はなかった。これらの結果は、脂質二重層およびこれらのリガンドを提示する細胞に関する解析と高い相関性があり、またヘルパーT細胞活性化の基本単位が、CD4によって安定化されるアゴニスト・ペプチドおよび内在性ペプチドとMHC複合体のヘテロ二量体であることを示している。

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