Letter 遺伝：ブルーム症候群のヘリカーゼは相同的組換え中の交差を抑制する 2003年12月18日 Nature 426, 6968 doi: 10.1038/nature02253 BLMはRecQヘリカーゼをコードする遺伝子であり、その変異は癌素因とゲノム不安定性と関係するブルーム症候群を引き起こす。ブルーム症候群は高頻度の姉妹染色分体交換を特徴とする。この姉妹染色分体交換は、DNAの二本鎖切断や複製フォーク損傷の修復で広く見られる過程である相同的組換えの際に、染色分体の腕部が交差して生じる。交差は減数分裂には必須であるが、有糸分裂細胞ではヘテロ接合性の喪失という有害な結果を引き起こすことがある。BLMとヒトのトポイソメラーゼIIIα (hTOPOIIIα)は進化的に保存されている複合体を形成し、これがDNAを切断、再結合させてDNAのトポロジーを変える。どちらかのタンパク質の相同体が不活性化されると、単細胞生物では過剰な組換えが起こる。本研究では、BLMとhTOPO IIIαが共同し、二重ホリデイ構造を持つ組換え中間体の分離に影響を与えることを示す。我々が二重連結解離(double-junction dissolution)と命名したこの機構は、従来のホリデイ構造における分離とは異なり、側面的に接する塩基配列の交換を妨げる。この活性の喪失からブルーム症候群における細胞表現型の多くが説明付けられる。今回の結果は、相同的組換えの過程と腫瘍形成の抑止機構を理解する上でより大きな意味を持つ。 Full Text PDF 目次へ戻る
