免疫学：AIM2はピリンおよびZBP1と複合体を形成して、パノプトーシスと宿主防御を引き起こす
Nature 597, 7876 doi: 10.1038/s41586-021-03875-8
インフラマソームは自然免疫防御における重要な見張り役であり、病原体を感知して感染細胞の細胞死を誘導する。インフラマソームセンサーはいくつかあり、それぞれが特定の病原体関連分子パターン（PAMP）あるいはダメージ関連分子パターン（DAMP）を検出して応答する。感染の際に、生きている病原体は多数のPAMPやDAMPの放出を誘導することがあり、それらは同時に複数のインフラマソームセンサーに結合することがある。今回我々は、AIM2が、自然免疫センサーのピリンとZBP1を調節して、炎症性シグナル伝達やパノプトーシス（PANoptosis）として知られる一種の炎症性細胞死を引き起こし、単純ヘルペスウイルス1型やグラム陰性細菌Francisella novicidaの感染の際に宿主を防御することを見いだした。また、AIM2、ピリン、ZBP1は、ASC、カスパーゼ-1、カスパーゼ-8、RIPK3、RIPK1、FADDと共に大きな多タンパク質複合体を構成する因子として、炎症性細胞死であるパノプトーシスを引き起こすことも観察された。まとめると我々の知見は、AIM2、ピリン、ZBP1の間には、これまで知られていなかった調節性の分子的相互作用があり、これがAIM2を介する多タンパク質複合体［複数のインフラマソームセンサーと細胞死調節因子を含んでいて、我々はこれを「AIM2パノプトソーム（PANoptosome）」と名付けた］の組み立てを駆動することを明らかにしている。これらの結果によって、自然免疫や炎症性細胞死におけるこれらの分子の機能についての理解が進み、AIM2、ZBP1、ピリンを介した疾患に対する新しい治療標的が示唆された。
