注目の論文
薬剤耐性小児白血病において同定された変異
Nature Genetics
2013年2月4日
Mutation identified in drug resistant childhood leukemia
細胞質内の5'-ヌクレオチダーゼをコードするNT5C2遺伝子の変異が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)の小児患者における化学療法抵抗性の一因であることを報告する論文が、今週のオンライン版に掲載される。
ALLは、最も一般的な小児悪性病変であり、小児がん全体の25%以上を占めている。治癒率は高いが、患者の10~20%で再発する。再発性の小児急性リンパ芽球性白血病の場合、内因性薬剤耐性のために予後が思わしくない。しかし、この薬剤耐性を仲介する生物学的経路はわかっていない。
今回、W Carrollたちは、同じALL患者から診断時と再発時に得た骨髄試料を10人分集め、RNA塩基配列解読(RNA-seq)を行った。その結果、2人の患者においてNT5C2遺伝子の再発特異的変異が同定され、さらに、61の再発試料でNT5C2遺伝子の変異が5つ同定された。また、Carrollたちは、変異型NT5C2タンパク質の酵素活性が亢進しており、ヌクレオシド類似体療法を行った培養細胞が耐性を獲得したことも明らかにした。
doi: 10.1038/ng.2558
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