Research press release

発生生物学:母乳中の代謝物によって新生仔マウスの心臓の発達が促進される

Nature

母乳に含まれるγ-リノレン酸(脂肪酸の一種)が、生まれたばかりのマウスの心臓の成熟に重大であることを明らかにした論文が、Natureに掲載される。この知見は、環境要因が出生後の新生仔マウスの心臓の発達に影響を及ぼす機構の解明を前進させた。

新生仔が出生すると、その心臓は、新たな課題に直面し、心臓細胞のさまざまな変化と成熟が必要になる。例えば、心筋細胞(収縮性のある心臓細胞)は、心臓の効率的な拍動が一生続くように、燃料基質の選好をグルコースから脂肪酸へと変える必要がある。しかし、この成熟過程の根底にある機構については、十分な理解に達していない。

今回、Mercedes Ricoteらは、マウスの母乳に含まれるγ-リノレン酸(GLA)が、出生後の新生仔マウスの心臓の代謝適応を指示する役割を担っていることを明らかにした。GLAはマウス(またはヒト)の体内で合成できないため、摂取する必要がある。無脂肪食を摂取した母親の乳を与えられた新生仔マウスは、出生後2日以内に死亡した。これに対して、この母乳にGLAを添加して与えたところ、新生仔マウスは、正常に生き続けた。また、Ricoteらは、GLAが、心筋細胞のレチノイドX受容体に結合して活性化させて、心筋細胞の代謝成熟過程を開始させることを明らかにした。

Ricoteらは、今回の研究がマウスのみを対象としたものであり、ヒトの母乳に含まれるGLAが、同様に新生児の心機能や代謝の成熟に必須かどうかは、今後の研究によって明らかにされるだろうと指摘している。

A fatty acid in maternal milk is critical for the maturation of the heart in newborn mice, according to a paper published in Nature. The findings shed more light on the mechanisms of how environmental factors affect the development of newborn mouse hearts after birth.

Birth presents challenges to a newborn’s heart, requiring diverse changes and maturation of heart cells. For example, cardiomyocytes, the heart’s contractile cells, need to reshape their fuel preference from glucose to fatty acids so that the heart can efficiently beat for an entire lifetime. However, the mechanisms underlying this maturation process are not well understood.

Mercedes Ricote and colleagues showed that a fatty acid called γ-linolenic acid (GLA) in the maternal milk of mice is responsible for instructing metabolic adaptation of newborn hearts after birth. GLA cannot be synthesized by mice (or humans), so it must be ingested. Newborn mice fed milk from mothers who were on a fat-free diet could not survive beyond two days after birth; however, supplementing this milk with GLA restored normal survival in neonates. The researchers also identified retinoid X receptors in cardiomyocytes as the target that GLA binds to and activates to initiate the metabolic maturation process of heart-muscle cells.

The authors noted that this study focused on mice only, and whether GLA in human milk is similarly essential for newborn heart function or metabolic maturation remains to be investigated.

doi: 10.1038/s41586-023-06068-7

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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