医学：断食がマウスにおける乳がんのホルモン療法への反応改善と関連する
Nature
断食の代謝効果を模倣する療法は、乳がんに対するホルモン治療の効果を高める可能性があることを報告する論文が、Nature にオープンアクセスで掲載される。マウス細胞で行われたこの研究では、断食に関連する代謝産物が、特定の細胞経路における抗腫瘍特性を強化することが判明した。この効果を確認するためには、さらなる臨床研究が必要である。
異常なエストロゲンレベルによって引き起こされる乳がんのおもな治療法である内分泌療法（endocrine therapies）は、体内のホルモンレベルを下げることで作用する。しかし、腫瘍はホルモン療法に対する耐性を獲得し、成長を続けることがある。これまでの動物モデルでの研究では、定期的な断食が内分泌療法の有効性を高め、特定のタイプの乳がんにおける耐性の発現を遅らせることが示されているが、そのメカニズムは不明のままであった。
Wilbert Zwart（オランダがん研究所〔オランダ〕）、Irene Caffaらは、マウスにヒトホルモン受容体陽性（HR+：human hormone receptor-positive）乳がんを誘発し、タモキシフェン（tamoxifen；一般的な内分泌療法）と併用した週1回の48時間断食サイクルを開始することで、この効果を調査した。著者らはまた、タモキシフェンと併用した断食の代謝効果を模倣する5日間食事療法を実施中のヒトの乳がん患者からのサンプルも分析した。腫瘍の分析により、マウスにおける断食とヒトにおける断食模倣食が、HR+乳がん細胞においてグルココルチコイド（glucocorticoid）受容体およびプロゲステロン（progesterone）受容体の広範な活性化を誘導したことが判明した。これらの経路は、腫瘍抑制効果を持つことが知られている。マウス細胞株からこれらの受容体を除去すると、断食とタモキシフェンの抗腫瘍効果が消失し、これらの受容体がメカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが実証された。最後に、研究者らはデキサメタゾン（dexamethasone；グルココルチコイド受容体活性化により断食効果を模倣する治療薬）をタモキシフェンと併用してマウス細胞に投与した。この併用療法が断食と同等の抗腫瘍効果を示すことを確認し、断食に代わる治療法としての可能性を実証した。
著者らは、臨床応用を行う前に、ヒトにおけるコルチコステロイド（corticosteroid）治療の長期的な安全性と有効性を評価する必要があると強調している。
- Article
- Open access
- Published: 10 December 2025
Padrão, N., Severson, T.M., Gregoricchio, S. et al. Fasting boosts breast cancer therapy efficacy via glucocorticoid activation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09869-0
Therapies to mimic the metabolic effects of fasting might improve the effectiveness of hormone treatments for breast cancer, according to a study in Nature. The research, carried out in mouse cells, finds that the metabolites associated with fasting can boost anti-tumour properties involved in some cellular pathways. Further clinical studies are warranted to confirm this effect.
Endocrine therapies, the main treatment for breast cancers driven by abnormal oestrogen levels, work by lowering the levels of hormones in the body. However, tumours can become resistant to the hormone therapy and continue to grow. Previous studies in animal models have shown that periodic fasting can enhance the efficacy of endocrine therapies and delay resistance in certain types of breast cancer, but the mechanisms by which this happens have remained unclear.
Wilbert Zwart, Irene Caffa and colleagues investigated this effect by inducing human hormone receptor-positive (HR+) breast cancer in mice and commencing weekly cycles of 48-hour fasting in combination with tamoxifen (a common endocrine therapy). The authors also analysed samples from human patients with breast cancer undergoing a 5-day diet to mimic the metabolic effects of fasting in combination with tamoxifen. Analysis of the tumours found that fasting (in mice) and the fasting-mimicking diet (in humans) had induced widespread activation of glucocorticoid and progesterone receptors in HR+ breast cancer cells; these pathways are known to have tumour-suppressive effects. Removing the receptors from a line of mouse cells stopped the anti-tumour effect of the fasting and tamoxifen, validating the role of these receptors in the mechanism. Finally, the researchers administered dexamethasone (a therapeutic to mimic the effects of fasting through glucocorticoid receptor activation) to mouse cells in conjunction with tamoxifen. They observed that this treatment combination was able to induce the same anti-tumour effects as fasting, demonstrating its potential as a therapeutic alternative to fasting.
The authors emphasize that future research must assess the long-term safety and efficacy of corticosteroid treatment in humans before any clinical applications can be made.
- Article
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- Published: 10 December 2025
Padrão, N., Severson, T.M., Gregoricchio, S. et al. Fasting boosts breast cancer therapy efficacy via glucocorticoid activation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09869-0
doi: 10.1038/s41586-025-09869-0
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。
