代謝：肝臓糖新生へのグルカゴン作用に関する新たな知見

過去60年以上にわたって行われてきた研究から、門脈におけるインスリン/グルカゴン比の変化が、2型糖尿病で肝臓でのグルコース代謝の調節異常を引き起こす上で重要な役割を担っていることがよく分かっている。しかし、グルカゴンが肝臓でのグルコース産生やミトコンドリア酸化の変化を促進する細胞機構や分子機構については、ほとんど解明されていない。G Shulmanたちは今回、グルカゴンが、肝臓の糖新生酵素群レベルの増加の仲介というよく知られた作用に加えて、肝臓内での脂質分解とミトコンドリア酸化を引き起こすことで肝臓の糖新生を促進する作用を持つことを報告している。これらの作用はいずれも、イノシトールトリスリン酸受容体1（InsP3R1）を介した肝臓内のカルシウムシグナル伝達依存的だった。マウスにおいて、血漿グルカゴン濃度の慢性的な生理的上昇は、高脂肪食により引き起こされる脂肪肝、インスリン抵抗性、耐糖能異常を回復させた。

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